Vài tháng sau khi các sự kiện trong Rise of the Tomb Raider kết thúc. Lara Croft, nữ khảo cổ học lừng danh xinh đẹp, nhân vật chính của chúng ta đi đến Mexico và sau đó là Peru, Nam Mỹ để tìm kiếm một tàn tích của người Maya. Di tích này có nhiều mối liên hệ bí ẩn với người cha quá cố của cô.

Lara biết được một sự kiện khải huyền là hiểm họa lớn đối với thế giới tại đây và cô quyết định ngăn chặn nó. Thế nhưng, cuối cùng cô lại khiến khải huyền Maya xảy ra nhanh hơn, vô tình giết chết nhiều người vô tội. Đớn đau với cảm giác tội lỗi, Lara tự dằn vặt mình vì sai lầm đó.

Trinity, một tổ chức bán quân sự tàn độc chuyên nghiên cứu siêu nhiên và thần giáo cũng đang ráo riết lùng sục Nam Mỹ với âm mưu định hình lại thế giới.

Lara Croft sẽ vừa phải đối mặt với những hiểm nguy trong những khu rừng chết chóc, vừa phải tồn tại và bảo bệ những người bạn của mình khỏi sự săn đuổi của kẻ thù. Cô phải chấp nhận những sai lầm của mình và làm tất cả những điều có thể để thế giới tốt đẹp hơn.