Trong The Testament of Sherlock Holmes lấy bối cảnh là thành phố London năm 1898, Sherlock Holmes nhận thấy mình trở thành nghi phạm chính trong một vụ án liên quan đến trộm cắp, gian lận và cả trò nội gián. Game cho phép người chơi chứng minh sự vô tội của Holmes và khôi phục lại niềm tin của London về vị thám tử huyền thoại này bên cạnh người cộng sự lâu năm, bác sĩ Watson.

Trò chơi mang đến một cuộc “điều tra mở”, nơi người chơi có thể lựa chọn manh mối nào cần lần theo hoặc bỏ qua, cùng với khả năng tận dụng các kỹ năng của Holmes trong việc điều tra. Người chơi sẽ thu thập và điều tra các đầu mối, tái diễn tội ác, thẩm vấn các nhân chứng và sử dụng hệ thống suy luận của trò chơi để tìm ra câu trả lời cho chính mình.