Cốt truyện của Sherlock Holmes Versus Jack the Ripper phỏng theo vụ án “Jack the Ripper” gây hoang mang dư luận vào những năm 1888, khi mà cảnh sát Luân Đôn gần như bất lực trong việc truy bắt hung thủ giết người. Cho đến nay, việc ai là thủ phạm vẫn còn là 1 dấu hỏi lớn. Có rất nhiều giả thiết được đặt ra nhưng không một ai dám khẳng định điều gì. Cũng vì vậy mà Frogwares – nhà phát triển Sherlock Holmes Versus Jack the Ripper đã mạnh dạn sáng tạo nên những diễn biến bất ngờ trong nội dung cốt truyện.