Darksiders đem đến bối cảnh về một không gian bị giằng xé bởi cuộc đại chiến giữa thiên thần và ác quỷ. Người chơi sẽ vào vai War, một trong 4 vị kị sĩ vĩ đại mang trên mình nhiệm vụ cân bằng giữa cái thiện và cái ác.

Kẻ thù của bạn sẽ là thế lực The Destroyer, những kẻ đã phá vỡ sự cân bằng mà bạn đang nắm giữ. Bạn sẽ phải chiến đấu với chúng nhằm đọat lại sự cân bằng đó và cứu lấy vận mệnh của cả thế giới. Do chịu ảnh hưởng không ít từ God Of War, sẽ không hề lạ nếu bạn thấy các lọai vũ khí của War được thiết kế trông na ná như đôi song đao của Kratos. Bạn sẽ cảm thấy rất hứng thú với việc sử dụng chiếc lưỡi hái hay một thanh đao to bản. Ngòai khả năng cận chiến, War còn có thể ném vũ khí của mình như một chiếc boomerang có gắn xích. Với thứ vũ khí hủy diệt này, bạn sẽ không cần phải ngần ngại khi đối mặt với lũ quái vật, cho dù có là con quái vật vĩ đại nhất chăng nữa.Sách Khải Huyền ghi lại rằng khi những dấu niêm phong cuốn sách Thiêng được mở ra, sẽ xuất hiện 4 kỵ sĩ  War, Death, Strife, Fury, mở màn cho trận chiến trong Ngày Tận thế. Ý tưởng này được Vigil Games, sử dụng làm bối cảnh cho tựa game đầu tay Darksiders.