Venetica, game nhập vai lấy bối cảnh huyền ảo, ma quái xen lẫn cùng sự sống và cái chết.Câu truyện của Venetica đặt trong bối cảnh thành phố Venice thế kỷ 16, khi Thần chết được coi là một thực thể tồn tại. Thần chết luôn nghe theo lời của một Hội đồng gọi là Corpus. Cứ mỗi thế hệ trôi qua, Corpus sẽ chọn người kế vị cho Thần chết. Trong bối cảnh của game, Hội đồng Corpus đã vô tình chọn một kẻ gọi hồn có dã tâm mang đến cái chết và sự hủy diệt cho thế gian: Thành phố Venice tràn ngập những kẻ phiến loạn và quái vật.Gã gọi hồn này trở thành bất tử và vượt qua cái chết. Thần chết hiện tại và cả Corpus không thể ngăn chặn được hắn. Người duy nhất ngăn chặn được hắn là Scarlett, con gái của Thần chết. Trong suốt quá trình chơi game, bạn vào vai Scarlett và giúp cô thu thập đủ sức mạnh, cứu cha mình và thế giới khỏi gã cầu hồn đáng sợ kia.Làm sao để Scarlett hạ gục được quái vật khủng khiếp như vậy? Bằng việc thâm nhập lãnh thổ của Thần Chết, kết giao với những linh hồn và chiến đấu chống lại kẻ ác, dần dần, bạn sẽ giúp cô tích lũy điểm kinh nghiệm và nâng cấp kỹ năng chiến đấu. Khởi đầu, Scarlett chỉ được trang bị vũ khí rất quen thuộc - lưỡi hái. Sau những chiến công, bạn sẽ có thêm nhiều vũ khí lợi hại hơn như búa, kiếm và cả khiên. Ngoài ra, bạn có thể học những kỹ năng mới bằng cách... trả tiền cho những giáo viên trên đường phố. Dần dần, Scarlett có thể triển khai những đòn đánh liên hoàn đẹp và uy lực hơn. Tuy nhiên, sức mạnh của Scarlett vẫn là khả năng dùng ma thuật, được phát triển mạnh hơn về sau, như triệu hồi lũ quạ, ma cà rồng...

Những yếu tố nhập vai được lồng ghép hết sức chi tiết trong Venetica. Thêm vào đó là chu kỳ đêm/ngày thay đổi liên tục, ảnh hưởng đến cả thế giới xung quanh nhân vật chính. Ví dụ ban ngày, dân chúng sẽ nói chuyện với bạn và cung cấp thông tin làm nhiệm vụ. Nhưng ban đêm lại là thời của lũ trộm cướp và những kẻ thù siêu nhiên.