Vampire: The Masquerade - Bloodlines bối cảnh xảy ra khi cuộc sống êm đềm ở thành phố Los Angeles bỗng bị xáo trộn bởi sự xuất hiện của một con tàu bí ẩn với cỗ quan tài kỳ lạ, mà theo lời đồn đại, bên trong nó chứa đựng thi thể của một trong những thuỷ tổ của loài ma cà rồng. Liệu truyền thuyết về ngày tận thế đang trở thành sự thật?
Theo truyền thuyết xa xưa về loài ma cà rồng, khi Cain giết người em trai Abel, Thượng Đế nguyền rủa Cain suốt đời làm quỷ khát máu sống về đêm. Tuy nhiên, sự khủng khiếp của lời nguyền chưa dừng lại vì sẽ có một ngày, những đứa con của Cain -thủy tổ các tộc ma cà rồng - sẽ hồi sinh và tiêu diệt hết loài ma cà rồng kể cả con người, những hậu duệ của Cain, để trả lại món nợ mà ngày xưa Cain gây ra cho người em của mình; ma cà rồng gọi là ngày tận thế Gehenna. 

Một ngày kia, cuộc sống êm đềm ở thành phố Los Angeles bỗng bị xáo trộn bởi sự xuất hiện của một con tàu bí ẩn với cỗ quan tài kỳ lạ, mà theo lời đồn đại, bên trong nó chứa đựng thi thể của một trong những thủy tổ của loài ma cà rồng. Liệu truyền thuyết về ngày tận thế Gehenna đang trở thành sự thật hay đây chỉ là một âm mưu đen tối nào đó của những kẻ giấu mặt? Không ai biết được điều gì sẽ xảy ra trong thế giới của bóng đêm, thế giới của những loài sinh vật khát máu bước đi dưới ánh trăng huyền ảo...