The Incredible Hulk đã tái hiện lại hình tượng người khổng lồ Hulk trong series truyện tranh của hãng Mavel từng lần đầu tiên ra mắt năm 1962. Nhân vật chính, gã khổng lồ màu xanh, do nhà vật lí học Bruce Banner biến đổi thành sau khi nhiễm một lượng lớn bức xạ Gamma trong quá trình nghiên cứu và chế tạo một loại vũ khí mới. Và từ đó, Banner mang trong người sức mạnh khủng khiếp. Mỗi lần anh tức giận là sức mạnh đó lại trỗi dậy với sức tàn phá điên cuồng.

Sau 5 năm lẩn trốn tại một thị trấn nhỏ ở Brazil, Bruce vô tình bị phát hiện và bị quân đội của Ross và Blonsky truy đuổi ráo riết. Cuối cùng để bảo vệ tính mạng của mình, anh phải trở về hình dạng Hulk để chạy thoát và quay trở lại New York.