Plague Inc: Evolved cho bạn một cái nhìn mới với gameplay mô phỏng quá trình dịch bệnh bùng phát, lây lan, tác hại của chúng và cách con người phòng chống. Nghe có vẻ khá nhàm chán, nhưng quả thật game đã hút người chơi ngay từ những giây phút đầu tiên. Với việc mô phỏng rất chân thực và logic, lối chơi cần một chút tính toán và cảm giác reo rắc nỗi sợ hãi cho cả nhân loại thực sự là những trải nghiệm thú vị. Game có 3 độ khó khác nhau, độ khó càng cao tương ứng với khả năng phòng chống và chữa trị dịch bệnh của con người càng cao. Bạn sẽ bắt đầu với việc lựa chọn một loại dịch bệnh, mỗi loại sẽ có các đặc tính khác nhau. Ví dụ như virus có khả năng lây lan rất nhanh nhưng lại rất dễ chữa trị, prion gây các căn bệnh đột biến gen rất khó chữa nhưng tốc độ lây lan thấp, vũ khí sinh học gây chết người rất nhanh nhưng vì quá nhanh nên không thể lây lan trên một vùng rộng lớn, hơn nữa dễ làm tăng mức báo động của con người.Một điểm thú vị trong game là mức báo động, khi dịch bệnh của bạn gây chết quá nhiều người nó sẽ làm tăng mức báo động. Điều này đồng nghĩa với việc con người bắt đầu tìm thuốc chữa trị và các biện pháp phòng chống, cách ly vùng bệnh. Nó sẽ làm tăng độ khó cho bạn trong việc tiêu diệt cả thế giới. Do đó một biện pháp không ngoan là lựa chọn các dịch bệnh âm thầm lây lan, bùng phát chậm và một khi con người phát hiện ra dịch bệnh thì đã quá muộn.