Dựa theo sê ri phim truyền hình về chuyến bay dân dụng Oceanic Flight 815 bị rơi trên hòn đảo bí ẩn trên biển Nam Thái Bình Dương. Pha trộn các yếu tố hành động, thử thách, môi trường game ấn tượng, Lost Via Domus đánh đúng vào yếu tố tâm lý người chơi. Dựa theo sê ri phim truyền hình về chuyến bay dân dụng Oceanic Flight 815 bị rơi trên hòn đảo bí ẩn trên biển Nam Thái Bình Dương. Trong khu rừng ẩm thấp đó, một vài nhóm người đã sống sót giờ đây phải đối mặt với nhiều hiểm nguy để tồn tại. Lost Via Domus tập trung vào số những người sống sót đó. Elliot - nhân vật mới chưa từng xuất hiện trên phim nhưng có chuyện đời liên quan tới nhiều nhân vật quen thuộc trong phim. Hiện tại anh ta bị mất trí nhớ.