Trong Desperados 2: Cooper’s Revenge, miền Viễn Tây đã được các nhà phát triển phác hoạ khá chân thực. Từ thị trấn lớn nhỏ, hẻm núi, pháo đài cho đến vùng sa mạc đầy nắng gió.Người em trai của tay súng cự phách John Cooper bị giết hại, để tìm rõ sự việc và trả thù cho người em, Cooper cùng các chiến hữu khi xưa lại lên đường tiếp tục cuộc hành trình mới đầy gian truân dưới ánh năng chói chang của miễn Viễn Tây heo hút.Trong game, người chơi sẽ được gặp lại nhiều nhân vật quen thuộc, những người hùng đã cùng kề vai sát cánh với mình trong suốt cuộc hành trình tại miền tây hoang dã vào năm 2001, 2002. Đi đầu là chàng cao bồi John Cooper, gã da đen chuyên buôn thuốc nổ Sam Williams, cô nàng Kate O’Hara xinh đẹp với vẻ quyến rũ chết người, bác sỹ Doc McCoy và Sanchez – tướng cướp người Mexico. Ngoài ra, để thay đổi không khí và tăng thêm phần hấp dẫn, nhà sản xuất cho phép bạn điều khiển thêm một nhân vật nữa mang tên Mắt Ó Hawkeye – một chiến binh da đỏ.Với những phát bắn tên nhanh như cắt đậm chất da đỏ, chàng trai này rất hữu dụng trong việc hạ gục đối thủ từ xa mà không gây tiếng động.Bên cạnh đó, bạn còn được phép kết hợp các nhân vật với nhau, lên kế hoạch điều động họ rồi tạo ra những pha hành động ngoạn mục. Ngược lại, một số kỹ năng, chiêu thức khá hay trong phiên bản đầu đã bị nhà sản xuất cắt giảm và thay vào đó là những nét mới. Ví dụ: bác sỹ Doc McCoy có thêm khả năng sử dụng súng tỉa (Sniper) thuần thục và chính xác đến mức không tưởng, bù lại cái giá phải trả là Doc mất đi chiêu tạo bù nhìn để đánh lạc hướng địch.Lấy bối cảnh miền Viễn Tây hoang dã với những thị trấn, căn cứ, pháo đài hay đồi núi, game buộc người chơi phải thực hiện những nhiệm vụ khá khó khăn nhưng cũng đầy ắp thú vị như đuổi bắt lũ cướp, bắt cóc con tin hay chính mình đi ăn trộm… Bên cạnh lối chơi rình rập lén lút truyền thống sẽ là những màn đọ súng gay cấn và khốc liệt không thể “cao bồi” hơn nếu bạn chuyển sang góc nhìn thứ ba.