Trong Dead Space 3, Isaac sẽ phải chống lại những kẻ điên cuồng theo giáo phái Unitology, quái vật tuyết khổng lồ và thậm chí là cả con người.Nội dung chính của game xoay quanh việc Isaac Clarke và Ellie Langford đến một hành tinh lạnh giá để tìm kiếm nguồn gốc của "Markers", thứ đã tạo nên bọn necromorph. Trong khi chuẩn bị hạ cánh, phi thuyền của họ gặp sự cố và bị bốc cháy. Isaac và Ellie bị tách ra, trong quá trình tìm kiếm đồng đội, Isaac gặp John Carver, một nhân viên của tổ chức EarthGov, hiện đi tìm gia đình đang bị lưu lạc.



ĐÃ BAO GỒM DLC AWAKENED