The Walking Dead: Survival Instinct game xoay quanh 2 anh em nhà Dixon là Daryl và Merle đang lang thang tìm kiếm thực phẩm, nước, và đạn dược để có thể chống chọi với những con xác sống sẵn xàng xé xác họ. Họ phải chiến đấu với lũ zombie trên khắp các vùng nông thôn của tiểu bang Georgia để đến được Atlanta.